(면접) 지질대사 질병

1. 지질 대사 설명
2. 지질 대사 질환
- 이상지질혈증
정의
종류
고지혈증
고중성 지방혈증
고콜레스테롤혈증
복합성

고지혈증
-원인
-종류
<원발성>
고콜레스테롤혈증
고중성지방혈증
혼합고지혈증
hdl대사이상
<속발성>
식습관

약리학적 치료방법
- 식습관
- 스타틴계



< 이상지질혈증 dyslipidemias >

이상지질혈에서 혈장 내 지질 농도 증가와 심혈관 질환 사이에는 뚜렷한 연관이 있습니다.
이상지질혈증의 위험인자 요소는 다음과 같습니다.
① LDL cholesterols증가
② HDL cholesterols감소
③ 중성지방증가

이상지질혈증(dyslipidemias)은 다음의 4가지로 분류한다.

- 고지혈증
① 고콜레스테롤혈증 hypercholesterolemia
② 고중성지방혈증 hypertriglyceridemia
③ 혼합 고지질혈증 mixed hyperlipidemia
- 기타
④ HDL대사장애 disorders of HDL metabolism

​고지질혈증의 원인은 다면적이다.
① 단일유전자 질환 well-defined monogenic diseases
② 유전적 다형증 genetic polymorphisms
③ 알려지지 않은 유전자-환경요인 상호작용
대부분은 유전적 감수성이 높은 사람이 cholesterol및 포화지방이 높은 식이를 하였을 때 나타난다.

​1. 고콜레스테롤혈증(Hypercholesterolemia)
단독 고콜레스테롤혈증은 다음을 특징으로 한다.
① 총 혈장 cholesterol증가
② LDL cholesterol의 증가
③ 정상 중성지방농도

​1-1. 원발성 고콜레스테롤혈증의 원인은 다음과 같다.

① 가족성 고콜레스테롤혈증 familial hypercholesterolemia
② 가족성 apoB100결함 familial defective apoB100
⑤ 다유전자 고콜레스테롤혈증 polygenic hypercholesterolemia

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1-1-1.가족성 고콜레스테롤혈증 familial hypercholesterolemia
LDL Rc에 결함을 갖는 상염색체 우성 질환.

1-1-2.가족성 apoB100결함 familial defective apoB100
apoB100의 돌연변이로 생기는 상염색체 우성 질환
LDL Rc에 대한 LDL의 친화력이 감소되어 LDL이 상승한다.

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1-1-3.다유전자 고콜레스테롤혈증 polygenic hypercholesterolemia
특정한 유전적 소인이 없는 고콜레스테롤혈증
① 유전자-환경의 복잡한 상호작용
② 밝혀지지 않은 복합 유전자 감수성
③ 작고 밀도가 높은 LDL 및 지질단백과 같은 변형 LDL입자


2. 고중성지방혈증(Hypertriglyceridemia)

혈장 중성지방 농도가 200–500 mg/dL or higher이다. normal, <150 mg/dL
나이가 들수록,체중이 증가할수록,비만이나 당뇨에서 호발하며 대사 증후군의 중요한 요인이다.

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3가지가 있다.

2-1. 가족성 고중성지방혈증 Familial hypertriglyceridemia
② 간에서 VLDL합성을 증가시키는 담즙산 대사의 결함이 원인이라고 여겨짐
③ 운동과 식이요법으로 관리

2-2. 가족성 지질단백 지질분해효소 결핍 Familial lipoprotein lipase deficiency
① 활성 LPL이 결여되는 상염색체 열성 질환
② 유아,청소년기에 지질이 가득한 거품세포가 축적되어 췌장염,발진 황색종,간비대,비장비대유발
③ 지방없는 식이,알콜이나 glucocorticoid같이 간에서 VLDL을 증가시키는 음식 피함
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3. 혼합 고지질혈증(Mixed Hyperlipidemia)

증상
① 총 cholesterol 증가
② LDL 증가
③ 중성지방 증가
④ HDL은 종종 감소

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종류

3-1. 가족성 복합 고지질혈증 familial combined hyperlipidemia (FCHL)
① 공복시 중성지방과 총cholesterol은 중등도로 증가,HDL은 감소
② 대사증후군 동반
③ 인슐린 저항성에 따른 지방조직에서의 지질분해 증가를 원인으로 보고 있음
④ statin치료

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​
-기타
1. HDL대사장애

HDL감소는 죽상동맥경화증과 심혈관 질환의 발병에서 독립적인 위험인자이다.
apo단백질 관련유전자결함으로도 발병
현재 효과적인 치료법은 없다.

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2. 속발성 고지혈증

원발성 이상지질혈증의 유전적 원인 이외에 많은 2차 요인이 고지질혈증을 일으킨다.

① 알콜 섭취
지방산합성증가로 glycerol을 에스테르화하여 중성지방을 만들어 VLDL증가

② 당뇨병
VLDL합성및 분비 증가와 LPL에 의한 chylomicron와 VLDL의 이화작용 감소

③ 인슐린 저항성
apoCIII증가로 chylomicron과 VLDL의 이화작용 감소

④ 갑상샘저하증
속발성 고지질혈증의 중요하고 흔한 원인이 된다.

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> 약리학적 분류와 제제

이상지질혈증의 치료는 심혈관 질환의 위험성을 계산하여 결정한다.

① 식이성 포화지방과 콜레스테롤 섭취감소
② 체중감소
③ 신체활동 증가
④ 금연
⑤ 스트레스 감소(가능하다면)
가 포함된 치료적인 생활양식 변화가 중요하다는 점을 강조한다.

statin계 약물은 cholesterol생합성에서 속도조절 단계를 촉매하는 효소인
HMG-CoA reductase를 억제한다.
→세포의 cholesterol농도가 감소하면 단백질분해효소가 활성화되어
→세포의 LDL Rc발현을 증가시켜
LDL입자의 섭취를 촉진시키고
혈장 내 LDL의 농도를 감소시킨다.

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statin의 예방효과

① 2차 예방
심근경색 후 사망률을 상당히 감소시킴
② 1차 예방
명백한 심혈관 질환이 없는 경우에도 사망율을 감소시킴

(당뇨환자)
효능과 용량
LDL을 약 60%까지 감소시킨다.
HDL은 약 10% 증가시킨다.
중성지방농도를 약 40%까지 낮춘다.

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시작 용량에서 가장 효과가 좋았고,
이후 용량을 2배 증가시킬 때마다 평균 6%의 LDL 감소가 추가적으로 나타났다.
6의 법칙(rule of 6s)이라 함.

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