지질대사

1. LDL HDL
개와 고양이에서는 사람과 달리 LDL보다HDH이 우수한데 이는 Cholesterol ester가 거의 없기 때문이다.
* 콜레스테롤 에스터
콜레스테롤의 하이드록시기(-OH)에 지방산의 카르복실기가 에스테르 결합을 형성한것으로 콜레스테롤의 하이드록시기가 알킬기(알콕시기)로 치환된것이다. 소수성이 증가하기 때문에 물에 대한 용해도가 낮다. 콜레스테롤 에스터는 이자의 효소인 콜레스테롤 에스터레이즈에 의해 가수분해되어 콜레스테롤과 유리 지방산이 된다. 콜레스테롤 에스테는 죽종생성(artherogenesis)를 촉진하기때문에 주의기 필요하다.

* 죽상동맥경화증(atherosclerosis)
- 혈중 지질단백의 농도증가로 발생한다.
- cardiovascular disease (CVD)의 원인이 된다.
다음의 종류가 있다.
① LDL의 증가
② 중성지방이 풍부한 지질단백의 혈중 농도 상승
③ HDL의 감소

[TG]
지질단백의 기본적인 이해는 혈청 중성지방과 [Cholesterol]을 이해하기 위해 필요한데 이들이 지질단백 형태로 이동하기 때문이다.
※ 혈류를 막을 수도 있는 큰지질 덩어리의 융합을 막는다.(작은 입자로 이동시킴)

소장(chylomicron)
신생 지질 단백의 생성은 소장 상피세포(chylomicron)과 간(VLDL, HDL)에서 이루어진다.

모세혈관 내피세포
지질 단백 내 지질의 분해는 모세혈관 내피세포 내강 표면에서 이루어지며 이는 LPL(lipoprotein lipase)에 의한 가수분해로 인해 이루어진다.
또한 인슐린은 이 물질을 세포막의 외부표면 부터 내부표면까지 부유할 수 있게 해준다.

인슐린
- 내부와 외부에 모두 접근할 수 있으므로 접촉력이 증가한다.
- 지질 단백 내 지질의 분해는 모세혈관 내피세포 내강 표면에서 이루어지며 이는 LPL(lipoprotein lipase)에 의한 가수분해로 인해 이루어진다.
또한 ______은 이 물질을 세포막의 외부표면 부터 내부표면까지 부유할 수 있게 해준다.

헤파린
- 정맥내 헤파린은 내피세포들로부터 LPL방출을 촉진한다. 또한 간의 리파아제 방출을 증가시킨다. 종종 헤파린은 지질혈증을 청소하는 인자로 불린다.

간
- 지질단백 잔유물은 간세포에 의해 혈장으로부터 제거된다. LPL은 간세포 수용체에 LDL결합을 촉진시켜 섭취를 증가시킨다.

중성지방이 많아진 LDL은 간의 hepatic lipase에 의해 분해되어 입자가 작은 LDL이 증가하게 됩니다.

입자가 작은 LDL (= small dense LDL)은 염증반응을 증가시키고 혈관을 공격합니다. 쉽게 말해 동맥경화를 증가시키죠.

혈관에 염증이 생기면 탄력성이 떨어지고 저항이 생기면서 고혈압을 유발하기도 합니다.

LDL
- 이후 간의 리파아제에 의해 LDL은 TG로 가수분해된다
- 지질단백 잔유물은 간세포에 의해 혈장으로부터 제거된다. LPL은 간세포 수용체에 LDL결합을 촉진시켜 섭취를 증가시킨다.

-절식한 혈청시료에서 거의 모든 콜레스테롤은 지질단백 내 존재하며 대부분 간에서 생성된다. 하지만 필수적으로 모든세포들은 콜레스테롤 합성이 가능하다.

- PSS

-이환된 개와 고양이의 60~70%에서 저콜레스테롤 혈증발생
(기능적 간 용적 감소로 저콜레스테롤 혈증이 발생한다)
저콜레스테롤 혈증을 유발하는 요인은 다음과 같다.
1. pss
2. 단백소실장병증
3. 부신겉질기능저하증


단백소실장병증

- 소모성 상태에 기인한 지질단백생산 감소
- 림프관 확장증에 경우 장세포들에 의해 생산되는 지질의 소실

부신겉질기능저하증
-어떻게 저코티솔혈증이 저콜레스테롤 혈증과 관련이 있는지는 불명확하다
간세포
고지질혈증(고지방혈증, 고지질단백혈증)은 원발성 혹은 속발성으로 발생한다. 원발성의 원인은 다음과 같다.
1. 간세포에서 지질단백 생산 증가
2. 혈관 내 지질단백 과정의 결함
3. 지질단백 혹은 지질단백 잔유물의 세포섭취 결함

급성췌장염

- 급성췌장염이 있는 개는 고콜레스테롤 혈증이 있건 없건 고TG혈증을 가진다. (초기인자일 수도 췌장염이 결과일 수도 있다)
- 고지질혈증의 기전은 확실하지 않다. TNF와 다른 Cytokine은 지질단백의 형성과정의 증가를 일으킨다는 보고가 있다
- 췌장염이 담즙정체를 일으키는 경우 지질대사의 결핍 야기 가능
고지질혈증(고지방혈증, 고지질단백혈증)은 원발성 혹은 속발성으로 발생한다. 속발성의 원인은 다음과 같다.
1. 급성췌장염
2. 당뇨병
3. 개에서 갑상선 기능 저하증
4. 개에서 부신겉질 기능 항진증
5. 개와 고양이의 신증후군과 단백소실 신장병
6. 개들에게서 고식이성 지방섭취

당뇨병

- 당뇨병이 있는 개와 고양이는 전형적인 고 콜레스테롤 혈증과 고TG혈증을 가진다
- 인슐린 저하 → LPL감소에 대한 다발성 기전 가능성 고지질혈증(고지방혈증, 고지질단백혈증)은 원발성 혹은 속발성으로 발생한다. 속발성의 원인은 다음과 같다.

고TG혈증
급성췌장염이 있는 개는 고콜레스테롤 혈증이 있건 없건 고tg혈증을 가진다

갑상선 기능 저하증

- 갑기저의 75%가 절식시 고 콜레스테롤 혈증이 나타난다. 지질대사의 결함이 감소된 갑상선 호르몬 활동에 의해 야기되기 때문에 속발성 고지질혈증
부신겉질 기능 항진증

- 90%의 개는 절식시 고콜레스테롤 혈증
- 여러가지 매커니즘(다발성)으로 고지질단백혈증
1. 간세포의 VLDL 생산 자극
2. HSL(호르몬 감작 리파아제)자극 → 지방세포로부터 지방산의 유리 자극 → 간세포들로 지방산의 유입
→ TG와 Cholesterol합성 자극 → VLDL 생산자극
3. 인슐린 활동 상쇄 → LPL활동 감소

VLDL

부신겉질 기능 항진증이 속발성 고지질혈증을 일으키는 매커니즘은 다음과 같다.

- 90%의 개는 절식시 고콜레스테롤 혈증
- 여러가지 매커니즘(다발성)으로 고지질단백혈증
1. 간세포의 VLDL생산 자극
2. HSL(호르몬 감작 리파아제)자극 → 지방세포로부터 지방산의 유리 자극 → 간세포들로 지방산의 유입
→ TG와 Cholesterol합성 자극 → VLDL 생산자극
3. 인슐린 활동 상쇄 → LPL활동 감소

신증후군과 단백소실 신장병

- 전반적으로 고콜레스테롤 혈증의 일반적 원인
- 리파아제와 일부 지질단백들이 결합할 수용체의 결핍으로 인해 지질단백들의 지질분해가 결함이 생기고 콜레스테롤이 담즙으로 되는데 장애물

고지질혈증(고지방혈증, 고지질단백혈증)은 원발성 혹은 속발성으로 발생한다. 속발성의 원인은 다음과 같다.
1. 급성췌장염
2. 당뇨병
3. 개에서 갑상선 기능 저하증
4. 개에서 부신겉질 기능 항진증
5. 개와 고양이의 신증후군과 단백소실 신장병
6. 개들에게서 고식이성 지방섭취

TNF

-급성췌장염에서 고지질혈증이 속발적으로 발생하는 기전으로 의심되는 이유
tnf 와 다른 Cytokine은 지질단백의 형성과정 의 증가를 일으킨다는 보고가 있다

고식이성 지방섭취
- 비만시 인슐린 저항성 혹은 다른 원인으로 식후 고지혈성을 지속시킬수 있다. 극도로 증가된 지방섭취와 부적절한 단백질 섭취는 결합있는 지질단백대사와 간의 지방증 유발