ACEi 와 ARB가 끼치는 영향

1. ACE I , ARB 

ARB : 안지오텐신2가 수용체에 결합하는 것을 방해

ACEi : 효소 억제제

 

레닌-안지오텐신-알도스테론

i) 레닌 : 신장혈류랑 감소(저혈량시) 분비

ii) 안지오텐시노겐(by 간)을 레닌이 안지오텐신1으로 전환, 폐에서의 ACEi에 의해 안지오텐신2가 됨

iii) 안지오텐신2가 장기로 가서 작용하게 됨

 (1) 혈관 수용체 결합 : 혈관 평활근을 수축 = 혈관저항증가 = 심장의 후부하가 증가

 (2) 뇌하수체 후엽 : ADH 분비 촉진 = 신장 집합관에서 수분 재흡수 촉진 

 (3) 부신피질 : zona glomerulosa = 알도스테론 분비 촉진 = 신장에서의 Na+ 재흡수 촉진, K+,H+ 분비 촉진

 (2)&(3)은 체액량이 증가하므로 심장의 전부하가 증가하게 됨 

[결론] 심장의 전부하, 후부하가 증가하여 심장의 스트레스 증가 => 심장의 리모델링 

 

" 심장의 부담을 덜어줌" but  동시사용 안돼(병합해도 딱히 변화없음)~

2. ACEi (~pril) : 안지오텐신 2가 생성 안됨

 1) RAAS 자체가 억제된다 

     - Na+ 재흡수를 통한 물 재흡수를 억제 = 전부하 감소

     - 고칼륨혈증

  2) 브라디키닌 증가 : 기침 유발 매개 인자 (만성기침) 

  3) 교감신경 톤 감소 : 심박출량자체가 낮은 중증 심부전환자는 혈압이 이미 낮음, 심각한 저혈압 유발 가능 

  4) 인슐린 개선 작용 = 당뇨환자, 혈압, 신장병이 있을때 선택적 (TOC)

       - 수입세동맥 ~~~~사구체~~~~~ 수출세동맥(ACEi가 안지오텐신2가 수축하는것을 억제)

       - 당뇨환자는 이미 미세단백뇨가 있음, GFR이 감소해서, 신장 보존과 단백뇨를 줄임 (이때는 ACEi를 선택해서 쓴다)

       - 지질, 당, 요산을 상승시키지 않기때문에 대사합병증이 높은 당뇨병환자에서 쓴다.

       - 이뇨제와 함께 쓰면 더 좋다.

       - GFR 감소 : 신부전 환자는 주의,  양쪽 신장동맥 협착환자의 경우 사용 주의할것 = 금기

 

3. ARB(~artan) :  안지오텐신 2 결합 불가

  - ACEi와 유사하지만 기침, 혈관부종은 없음 

 

 

4. 신장보호 효과

- 당뇨 : 고혈당 : 비효소적당화

  i ) 사구체의 여과장벽(hyaline)이 좁하짐 : GFR 증가, 압력증가,= 염증(사이토카인) = "사구체 경화"

       => 알부민뇨

  ii) 이미 레닌이 활성화 되어 있음  = ACEi가 수출세동맥 수축을 완화시킴 = GFR 해소

* 당뇨병성 신병증 병태생리

 혈관안에 포도당이 많음 = 유리아미노산, 단백질에 당이 결합 = 비효소적 당화 = AGEs(최종당화산물) 

사구체막의 비후, 간충직세포 비후, 혈관 탄력성을 잃고 두꺼워짐 hyaline arteriosclerosis= 내강을 좁힘(수출세동맥에서 두드러짐) = 내압상승 = 과여과 => 나중에 여과율 떨어짐

stage 1 : 당뇨병을 진단받은 시점  (일시적 과여과시기) 

stage 2 : 신장 사구체 손상에 의해 여과율이 감소함, 알부민이 소변으로 배출됨, 혈압은 정상~고혈압

stage 3~4단계 ; 계속 감소, 3단계부터는 알부민뇨증가, 고혈

stage 5: 당뇨 25-30년쯤 지나서 신장기능이 망가진 경우 endstage CKD

 

* 당뇨 알부민

당뇨병이 오래 지속되면 신체의 작은 혈관들이 손상되는데 신장의 혈관이 손상되면 혈액 여과를 담당하고 있는 사구체가 손상될 수 있고, 사구체 과여과에 의해 알부민이 소변으로 배출될 수 있다.

 

5. 고혈압환자

- 혈압이 높아져서 내피세포 손상 = PLAQUE = 벽이 두껴워지고 경화 = 내경좁아짐

- 구심성 세동맥 경화 => 허혈성 손상 = 염증(대식세포, FOAM CELL(성장인자 TGF-B1) -> 사구체 망가짐, ECM 축적 = 경화 = GFR증가

<기전>

혈압이 높아지면서 혈관내피가 손상

수입세동맥의 내피손상으로 허혈성 손상 발생

염증반응(사이토카인, 염증세포, 대식세포) 발생

대식세포 中 FOAM CELL이 성장인자(TGF-B1)분비 = 신장 혈관간세포(kidney mesangial cell)을 미분화세포인 blast cell로 분화시킴 = ECM을 분비하게 됨 = 사구체경

-  구심 세동맥 감소 = 레닌 증가 = ADH, 알도스테론 증가 = 혈압증가

 == 고혈압에 의한 신장 손상을 막음